bgnephrology@gmail.com
Епидемиология
C3 гломерулопатията е рядко заболяване, което засяга както деца, така и възрастни. Честотата варира между 0.2 и 3 случая на 1 милион души годишно според международни данни. В Европа честотата е приблизително 1–2 случая на 1 000 000 души годишно, като в някои региони (например Кипър) са описани по-високи стойности поради фамилни мутации. В България липсват национални епидемиологични проучвания, а публикуваните случаи са ограничени предимно до педиатрични биопсични серии. В световен мащаб C3G се счита за ултра-рядко заболяване, като заболеваемостта и разпространението варират според използваните диагностични критерии и достъпа до специализирана нефрологична помощ. Заболяването може да се прояви във всяка възраст, но е по-често при деца и млади хора. Не се наблюдават значими разлики по пол.
Прогноза
C3 гломерулопатията е хронично, прогресиращо заболяване с неблагоприятна прогноза. До 50% от пациентите прогресират до терминална бъбречна недостатъчност в рамките на 10 години от поставяне на диагнозата. Заболяването често рецидивира след бъбречна трансплантация – до 80% от пациентите развиват рецидив в трансплантирания бъбрек, а преживяемостта на алографта е ниска. Дори при пациенти, които не достигат до диализа или трансплантация, често се наблюдава трайно понижена бъбречна функция, артериална хипертония, протеинурия и хематурия, което значително влошава качеството на живот. Пациентите с C3G са изложени и на повишен риск от сърдечно-съдови усложнения поради хроничната бъбречна недостатъчност. Прогнозата е по-неблагоприятна при подтип DDD (Dense Deposit Disease), където прогресията към терминална бъбречна недостатъчност настъпва по-бързо в сравнение с C3 гломерулонефрит (C3GN). Липсата на ефективно лечение и високият риск от рецидив след трансплантация подчертават необходимостта от нови терапевтични стратегии и редовно проследяване на пациентите.
Диагностичен процес
1. Клинично подозрение
Диагностиката започва при наличие на симптоми като протеинурия, хематурия, хипертония, отоци и намалена eGFR, често съчетани с нисък серумен C3 при нормален C4.
2. Лабораторни изследвания
- Урина: протеин, кръв, цилиндри
- Серум: C3, C4, C3NeF, анти-CFH, анти-C3b
- Генетичен скрининг: CFH, CFI, CFB, C3, MCP
3. Ренална биопсия
- Светлинна микроскопия: мезангиална и ендокапилярна хиперклетъчност, двойни контури на гломерулната базална мембрана (GBM), лека интерстициална фиброза
- Имунофлуоресценция: силна C3-позитивност, минимални имуноглобулини, отрицателни C1q и C4
- Електронна микроскопия: мезангиални и субендотелни електронно-плътни отлагания; липса на типични лентовидни отлагания при DDD
4. Хистологични различия между C3GN и DDD
| Параметър | C3GN | DDD |
| LM | MPGN модел, двойни контури | MPGN модел, по-изразена интерпозиция |
| IF | C3 (+++), минимални Ig | C3 (+++), отсъстващи Ig |
| EM | Мезангиални/субендотелни отлагания | Плътни интрамембранни лентовидни отлагания |
| Локализация | Мезангиум, субендотелно | Интрамембранно |
| Плътност | Умерена, хетерогенна | Изключително плътна, хомогенна |
| Възраст | Всички възрасти | По-често при деца |
5. Диагностичен алгоритъм
- Клинично подозрение
- Лабораторни изследвания
- Ренална биопсия
- Диференциация между C3GN и DDD
- Допълнителни тестове и обсъждане на терапия
6. Диференциална диагноза
- IC-MPGN: наличие на имуноглобулини
- Лупус нефрит: позитивни ANA, dsDNA
- GN, свързан с инфекция: скорошна инфекция
- GN при моноклонална гамопатия: моноклонални протеини в серум/урина
Терапевтични възможности
Стандартна терапия: ACE-инхибитори/ARBs, кортикостероиди, MMF, циклофосфамид, ритуксимаб
- Таргетни терапии: Нови възможности като инхибитори на C3 фракцията на комплемента се проучват за по-добър контрол и прогноза.
Референции
- Smith RJH, et al. Nat Rev Nephrol. 2019
- Caravaca-Fontán F, et al. Nephrol Dial Transplant 2022
- Kidneeds – C3 glomerulopathy
- UpToDate – C3 glomerulopathies
- Frontiers in Nephrology – C3G
- National Kidney Foundation – C3G
- Nephrology Dialysis Transplantation – C3G management
